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胚胎異常也能移植！中國為此專門發(fā)表專家共識？

我們國家在8月底的《中華婦產(chǎn)科雜志》上發(fā)表了第一份關(guān)于嵌合型胚胎的遺傳咨詢和移植策略的專家共識。要知道，很多姐妹因?yàn)楦啐g或其他原因選擇做第三代試管嬰兒，遇到最大的挑戰(zhàn)就是可能最后沒有胚胎可以移植。因?yàn)闄z測出的胚胎可能或多或少都有一些問題，也就是我們常說的嵌合體胚胎，這種胚胎能不能移植，專家們給出的說法并不一致。直到2015年Greco等報(bào)道了移植嵌合型胚胎獲得健康子代的病例后，嵌合型胚胎是否可以移植以及移植后的妊娠結(jié)局才受到了學(xué)界的廣泛關(guān)注。2019年開始，才有國際機(jī)構(gòu)對嵌合體胚胎做了詳細(xì)的界定，針對PGT中嵌合閾值的探討也有了一些不同的臨床研究結(jié)論。那么我們國家的專家共識對嵌合體胚胎到底是怎么規(guī)定的，嵌合體胚胎到底什么情況下能移植呢？趕緊一起來看看吧！ 01嵌合體胚胎到底是個啥？我們經(jīng)常說世界并不是非黑即白，胚胎也是，正常胚胎是整倍體胚胎，異常胚胎為非整倍體胚胎，他們之間還有個灰色地帶，那就是嵌合體胚胎。嵌合型胚胎是指包含兩種及兩種以上遺傳學(xué)不同的細(xì)胞系的胚胎，在植入前的胚胎中較為常見，占囊胚期胚胎的5%~15%。也就是說，嵌合型胚胎包含整倍體細(xì)胞和非整倍體細(xì)胞，無法確定胚胎是否是整倍體。因?yàn)?，目前PGT胚胎活檢是囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，是未來發(fā)育成胎盤或胎膜的細(xì)胞，與發(fā)育成胎兒的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞存在一定的差異，不能完全等同于胚胎的基因組構(gòu)成。證據(jù)顯示，不同胚胎時期嵌合的發(fā)生率存在一定差異，并隨著胚胎發(fā)育嵌合的發(fā)生率呈下降趨勢。也就是說，胚胎具有修復(fù)機(jī)制，非整倍體部分可能會隨著時間推移發(fā)生凋亡，或者僅僅停留在胎盤部分，而胚胎是整倍體的，胎兒也是正常胎兒。 02嵌合體胚胎是怎么形成的通常是因?yàn)檎５亩扼w受精卵在進(jìn)行有絲分裂時染色體分配出錯造成的，比如：在分裂的后期染色體分配出現(xiàn)延誤、染色體未能正常分離、染色體遺失等情況。這和胚胎染色體異常的成因相似，出錯越早，嵌合的比例就越高，如果錯誤發(fā)生在最早的階段，胚胎就會被判定為非整倍體，從而被排除。實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的環(huán)境、準(zhǔn)爸爸的年齡、精液的品質(zhì)、促排卵的方案、受精的方法、胚胎成長的速度和品質(zhì)等，都可能與胚胎嵌合現(xiàn)象有關(guān)。此外，在PGT-A技術(shù)過程中，滋養(yǎng)層細(xì)胞的活組織檢查方式、活檢的具體位置、取得的細(xì)胞數(shù)目、活檢后細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程等，也可能對檢測嵌合型胚胎的結(jié)果造成影響。這些都是造成嵌合體胚胎出現(xiàn)的原因，但并非最主要的因素。之前我在查閱資料時，曾發(fā)現(xiàn)一篇文章指出，不同檢測機(jī)構(gòu)提供的嵌合體胚胎比例截然不同。也就是說，一個胚胎是否被鑒定為嵌合體，嵌合的程度如何，與檢測機(jī)構(gòu)的判斷有很大關(guān)系。在國內(nèi)的指導(dǎo)方針中，專家團(tuán)隊(duì)也認(rèn)為不同的基因組擴(kuò)增技術(shù)和檢測平臺對PGT-A檢測嵌合體的敏感性有影響，敏感性存在差異。因此，指導(dǎo)方針中也對檢測環(huán)節(jié)提出了質(zhì)量管理要求，強(qiáng)調(diào)建立穩(wěn)定的體外培養(yǎng)、檢測實(shí)驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)分析流程，完善相關(guān)的質(zhì)量管理工作，都是至關(guān)重要的步驟。 03 什么樣的胚胎被判定為嵌合？在這方面，以前的標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一。有些機(jī)構(gòu)的要求比較嚴(yán)格，而有些則相對寬松，這導(dǎo)致不同機(jī)構(gòu)檢測出的胚胎嵌合體比例不一樣。不過，這次的指南做出了統(tǒng)一的規(guī)定。根據(jù)活檢的囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞中染色體異常的比例，嵌合型胚胎的閾值范圍被設(shè)定為20%到80%（如果嵌合比例小于20%則視為整倍體，大于80%則視為非整倍體）。另外一個標(biāo)準(zhǔn)是30%到70%（嵌合比例小于30%視為整倍體，大于70%視為非整倍體）。也就是說，目前有兩個國家標(biāo)準(zhǔn)，檢測機(jī)構(gòu)可以根據(jù)自己的實(shí)際情況來判斷是否為嵌合體胚胎。但無論閾值范圍如何，嵌合比例在50%及以下被視為低比例嵌合型胚胎，而超過50%則為高比例嵌合型胚胎。 04 我們應(yīng)該如何正確看待嵌合體胚胎？首先，我們要明白，PGT-A胚胎檢測主要是檢測囊胚的滋養(yǎng)層細(xì)胞，這些細(xì)胞將來會發(fā)育成胎盤或胎膜，而與發(fā)育成胎兒的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞是有區(qū)別的。因此，嵌合結(jié)果可能與胚胎的真實(shí)染色體情況存在差異。而且，移植嵌合體胚胎，尤其是低比例嵌合體胚胎，仍然有可能成功懷孕并生出健康的寶寶。其次，任何檢測都有其局限性，嵌合體胚胎的檢測也不例外。因此，移植嵌合體胚胎時，一定要進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷，并要考慮可能出現(xiàn)的不良妊娠結(jié)果。如果患者沒有整倍體胚胎，或者沒有條件進(jìn)行下一個PGT周期，可以考慮移植嵌合體胚胎，當(dāng)然建議優(yōu)先選擇低比例嵌合體胚胎進(jìn)行移植。嵌合體胚胎移植的可能風(fēng)險(xiǎn)包括：較低的妊娠率、較高的流產(chǎn)率，甚至可能出現(xiàn)胎死宮內(nèi)、胎兒發(fā)育異常及未能預(yù)先發(fā)現(xiàn)的其他出生風(fēng)險(xiǎn)等。 05下列嵌合體胚胎不建議移植這次指南不僅對可以移植的嵌合體胚胎做了規(guī)定，也詳細(xì)列出了不太建議移植的嵌合體胚胎類型，姐妹們看好了，下面這些嵌合類型一般是不建議移植的。 ①具有活產(chǎn)生存能力但可能伴有智力障礙、生長發(fā)育異常及多發(fā)畸形的三體（染色體13、18、21、22）的嵌合型胚胎，以及14三體與整倍體嵌合、16三體與整倍體嵌合及45，X與整倍體嵌合的嵌合型胚胎 ②涉及印記遺傳病的染色體6、7、11、14、15、20的嵌合型胚胎 ③與宮內(nèi)發(fā)育遲緩相關(guān)的染色體2、7、16的嵌合型胚胎 ④涉及多條染色體的復(fù)雜嵌合型胚胎，原則上不建議移植，或在充分告知風(fēng)險(xiǎn)后，慎重考慮移植，必要時也可以進(jìn)行囊胚解凍后再次滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢驗(yàn)證 06嵌合體胚胎移植策略毫無疑問，我們肯定推薦優(yōu)先移植整倍體胚胎。其次，考慮到胚胎的嵌合比例，我們建議優(yōu)先選擇低比例嵌合體胚胎進(jìn)行移植。比起移植整倍體胚胎，移植嵌合型胚胎可能會增加流產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常的風(fēng)險(xiǎn)。但是，低比例嵌合體胚胎移植后成功懷孕并生下健康寶寶的機(jī)會相對較大，這可能與胚胎發(fā)育過程中的“自我修復(fù)”能力以及PGT-A技術(shù)的局限性有關(guān)。另外，有些真正的胎兒嵌合型（也就是存在兩種或以上不同核型細(xì)胞系的）也能存活下來，他們的具體表現(xiàn)主要取決于嵌合的比例、部位以及涉及的染色體或染色體片段。一般來說，嵌合水平越低、嵌合類型越簡單，胚胎著床和持續(xù)妊娠的可能性就越高。總的來說，我們對嵌合體胚胎的了解還很有限。雖然有不少成功生產(chǎn)的例子，但同樣也有許多不良的結(jié)果。比如，Viotti等人在2021年發(fā)表于《Fertility and Sterility》雜志上的研究，分析了1000例嵌合胚胎移植的結(jié)果，這是目前最大的數(shù)據(jù)集。這些數(shù)據(jù)表明，與移植整倍體胚胎相比，移植嵌合胚胎（基于檢測結(jié)果推測的）的著床率較低，流產(chǎn)率較高。

2024-12-12 10:02:26發(fā)布

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試管嬰兒移植后出血，是著床失敗嗎？

很多準(zhǔn)爸媽們在試管移植后，在等待驗(yàn)孕前的過程中會忐忑不安，是成功還是失??？期待又不安，小心翼翼保養(yǎng)身體，但突然某一天發(fā)現(xiàn)出血了!怎么辦？這是移植失敗了嗎?   胚胎進(jìn)入子宮內(nèi)膜的過程稱為著床。受精卵，約于受精后4天被輸送到子宮腔，然后在宮腔內(nèi)游離約4天后植入。完成著床需要4～5天。著床部位多在子宮腔上部的后壁，其次為前壁，偶見側(cè)壁和子宮下部。     移植后出血=沒懷上？當(dāng)然不是!   準(zhǔn)媽媽們不要著急，你要知道，你的身體在試管移植過程中經(jīng)歷了許多環(huán)節(jié)：攝入荷爾蒙、打針、精神壓力、取卵(如果是鮮胚移植)——這些都是可能造成出血的原因。   而在胚胎移植過程中，醫(yī)生很可能使用了鴨嘴鉗來觀察你的宮頸口，然后再把軟管插入宮頸，造成一些刺激。此外你所服用的荷爾蒙藥劑如黃體酮也可能造成出血。   以上都可能是出血的原因，而且血跡可能并非立即出現(xiàn)而是延后出現(xiàn)，這些都不等于著床失敗，不必有過大壓力。         其實(shí)著床成功也可能出血此外還有一個原因，可能會讓你高興—著床出血，即胚胎在子宮壁破開一個小口，把自己埋進(jìn)去的時候。著床出血和其它出血不一樣，顏色是淺淡的粉色或褐色，可能呈條紋狀。   所以，試管移植后出血，不要急著認(rèn)為移植失敗了，也可能是移植成功的可能。面對IVF移植術(shù)后陰道出血，不要著急，你可以這樣處理:       移植術(shù)后1-3天內(nèi) 這個階段的陰道出血不必緊張，可能是宮頸糜爛，移植過程中觸碰宮頸糜爛面后少量的出血，或移植過程中宮頸黏膜輕微刺激后少量出血。此時不必緊張，休息幾天，出血會停止。如果出血超過1周，請到門診就診，排除其他問題。     移植術(shù)后7-14天這個階段陰道少量出血不必緊張，繼續(xù)保胎藥物治療，移植后10-14天來院抽血確認(rèn)是否懷孕，之后醫(yī)生會根據(jù)您的具體情況安排后續(xù)治療方案。     移植術(shù)后14天-28天如果血HCG確認(rèn)懷孕，這個階段出血陰道出血必須高度警惕宮外孕，需及時到醫(yī)院就診。因?yàn)閷m外孕一旦發(fā)生腹腔內(nèi)出血，有生命危險(xiǎn)。如果B超檢查提示宮內(nèi)孕，則繼續(xù)保胎治療。     移植術(shù)后B超確認(rèn)宮內(nèi)孕，胎兒存活以后此時出現(xiàn)陰道少量出血，不必緊張。繼續(xù)保胎治療，盡量臥床休息，保存心情平靜，1-2周后復(fù)查B超。在早孕階段，胚胎在母體子宮內(nèi)發(fā)育的過程中，侵蝕子宮血管，與母體建立血液循環(huán)。在這個過程中，30%-50%的孕婦可能出現(xiàn)陰道出血，經(jīng)過正規(guī)保胎治療后，大部分可以繼續(xù)妊娠。   總之，移植術(shù)后陰道出血量少，不超過平時經(jīng)量，在明確診斷、排除宮外孕的情況下都可以繼續(xù)保胎治療。     移植后還可能出現(xiàn)哪些癥狀 1、移植后腹痛   腹痛也是試管嬰兒移植后的反應(yīng)之一，很多患者在試管嬰兒發(fā)現(xiàn)腹部不適，有腹痛，注意休息即可。   2、移植后腹脹胸悶　   腹脹胸悶這一癥狀也會在試管移植后出現(xiàn)，多與注射黃體酮，腸蠕動減少，過度休息有關(guān)，所以移植后也不要整天臥床或關(guān)在家里，適當(dāng)活動對身體有益。   3、移植后便秘　   如果試管嬰兒移植后發(fā)現(xiàn)有便秘的癥狀出現(xiàn)，應(yīng)多加注意，嚴(yán)重的話也要征詢醫(yī)生建議。   海外專家建議：試管嬰兒移植后女性患者要抱著平常心不要患得患失，放松心態(tài)，當(dāng)然如果有不正常的腹痛，腹脹，陰道出血要立即與醫(yī)療院所聯(lián)絡(luò)，以便立即做安胎的處理。

多囊患者備孕，這些方面不要犯糊涂

正常卵巢要排卵時，會有一群卵泡（大約10個）慢慢成熟，最好的那個卵泡排出卵子。多囊卵巢綜合征則會有許多小小的卵泡但不會成熟，最后也沒有卵子排出，黃體素不夠讓子宮內(nèi)膜增厚，小卵泡反而會分泌出雄性激素，因此變成一種惡性循環(huán)。正因?yàn)槎嗄一颊吲怕压δ芪蓙y異常，表現(xiàn)為無排卵或稀發(fā)排卵；約70%伴有月經(jīng)紊亂，主要的臨床表現(xiàn)形式為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)和宮血，較嚴(yán)重者，可能三個月至半年都沒有經(jīng)期，這時子宮缺少荷爾蒙的刺激，可能會有萎縮的現(xiàn)象。卵子排得少又不固定，加上子宮的環(huán)境不佳，因此，多囊卵巢綜合征也是不易懷孕的原因之一。在多囊卵巢綜合癥人群中，絕大多數(shù)患者都是肥胖體型，而減重是他們必須要做的事情，多于肥胖可能會導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，激素混亂，排卵不規(guī)律等問題。對于胖多囊來說，備孕是很重要的，那么該怎樣合理備孕呢？胖多囊備孕，這些事情不要“犯糊涂”了！多囊備孕如何健康減肥    1/ 通過飲食減肥       （1）忌每餐過飽建議備孕期間減肥的女性，每餐盡量不要吃得過飽，七八分飽較為合適。禁止暴飲暴食，禁止通過節(jié)食來減肥?？蛇x擇少食多餐的方式。（2）食物要選對在飲食上的選擇要正確，選擇低能量和低脂肪的食物，適當(dāng)吃些豆制品和新鮮的蔬菜和水果，少吃油炸、肥膩等食物，保證營養(yǎng)的均衡，腌制品也要遠(yuǎn)離。（3）進(jìn)食時間注意要細(xì)嚼慢咽，對進(jìn)食時間進(jìn)行延長。飲食時間要保證規(guī)律，不要等到有饑餓感再進(jìn)食。（4）適當(dāng)飲水可以在早上起來喝一杯淡鹽水，促進(jìn)新陳代謝，保證身體毒素的排出。每天八杯水，保證身體中有充足的水分。    2/ 通過運(yùn)動減肥       除了通過飲食來達(dá)到減肥的目的，運(yùn)動也是一個很不錯的選擇，運(yùn)動不僅可以消耗能量，還可以提高抵抗力。在運(yùn)動的選擇上建議以中等或低等強(qiáng)度運(yùn)動為宜，可以選擇一些有氧運(yùn)動，如快走、慢跑、羽毛球、健身操等。   備孕期間減肥注意事項(xiàng)      1/ 不要盲目相信減肥藥       市面上經(jīng)常會有一些減肥藥的宣傳，廣告做的非常好，非常的具有誘惑力，要記住，不要盲目相信那些減肥藥，在備孕期間一定要避免，它們很容易導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，對內(nèi)分泌造成影響，從而影響懷孕。    2/ 不要追求快速減肥       很多人一有減肥的計(jì)劃，就追求快速，恨不得立馬瘦下來，這樣是不對的。最理想的減肥速度是一個月減三到六斤。每周一斤到兩斤的速度，這樣身體可以長期堅(jiān)持下去。如果過于追求減肥速度反而會適得其反。      3/ 減重要科學(xué)       很多人為了減肥將自己的飲食作息全部打亂，三餐不規(guī)律，甚至只吃水果和青菜，這樣一來，體重是降下去了，但是身體卻快支撐不住了，到最后受害者還是自己，所以，一定要科學(xué)減肥。      4/ 減肥要趁早       如果女性想要減肥，最好在備孕期間就開始進(jìn)行。因?yàn)槿绻趹言衅陂g減肥可能會對胎兒和孕婦造成影響。如果在已經(jīng)懷孕的情況下體重仍然超標(biāo)，應(yīng)該對體重的增長速度加以控制。